Beim Großen Preis von São Paulo in Interlagos nahm Tsuyoshi das Rennen vom fünfzehnten Startplatz aus in Angriff und erwischte einen exzellenten Auftakt. Direkt im anspruchsvollen Senna S nutzte der Williams Pilot das dichte Gedränge, machte drei Positionen gut und schob sich auf den zwölften Rang vor. Kurz darauf passierte er auch noch Bottas, ehe er sich am Heck von Perez festbiss, der seinerseits verzweifelt versuchte, einen Weg vorbei an Tsunoda zu finden.
Tsuyoshi lauerte Stoßstange an Stoßstange dahinter und versuchte jede Attacke von Perez auf Tsunoda für ein eigenes Manöver zu nutzen, doch der Red Bull Pilot behauptete die zehnte Position zunächst mit aller Routine. Erst zur Rennhalbzeit machten sich die schonender behandelten Reifen am Williams bezahlt. Tsuyoshi erhöhte das Tempo, lancierte mehrere Angriffe gegen Perez und ging schließlich nach einem harten Rad an Rad Duell erfolgreich vorbei.
Angestachelt von diesem Erfolg blies der Japaner direkt zur Jagd auf den verbliebenen Racing Bulls. Zum Start des letzten Rennviertels fand Tsuyoshi die entscheidende Lücke, überrumpelte Tsunoda und übernahm den neunten Rang, woraufhin er sich zügig einen Vorsprung von knapp drei Sekunden erarbeitete. In der vorletzten Runde knackte Perez schließlich doch noch Tsunoda und verkürzte den Abstand zum Williams im Endspurt bis auf eine Sekunde. Für einen Angriff reichte es für den Red Bull Piloten jedoch nicht mehr, sodass Tsuyoshi den neunten Platz und zwei weitere wertvolle Punkte sicher ins Ziel rettete.
Den Sieg in Brasilien feierte Piastri vor Verstappen, Russell, Hamilton, Sainz, Alonso, Stroll, Norris, Tsuyoshi und Perez.
In der Meisterschaft schrumpft der Vorsprung von Verstappen, der nur noch sechzehn Punkte vor Piastri liegt, während dahinter nur noch Russell und Norris rechnerische Chancen auf den Titel haben. Tsuyoshi behauptet weiterhin den zwölften Platz der Fahrerwertung, während McLaren bei den Konstrukteuren den Vorsprung auf Red Bull auf einundfünfzig Punkte ausbaut und Williams unangefochten auf dem siebten Rang bleibt.
